|
Axastrol®10869 - 160908 ZĀĻU APRAKSTS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS AXASTROL® 1 mg apvalkotās tabletes 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 1 apvalkotā tablete satur 1 mg anastrozola (Anastrozolum). Palīgvielas: katra tablete satur 65 mg laktozes monohidrāta. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1. 3. ZĀĻU FORMA Apvalkotā tablete. Balta, apaļa apvalkota tablete aptuveni 6,6 mm diametrā. 4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Progresējoša krūts vēža ārstēšana sievietēm pēc menopauzes. Zāļu Axastrol efektivitāte nav pierādīta estrogēnu receptoru negatīvām pacientēm, ja vien viņām iepriekš nav bijusi pozitīva klīniska atbildes reakcija uz tamoksifēnu. 4.2. Devas un lietošanas veids Pieaugušajiem, tostarp gados vecākiem pacientiem lieto pa vienai 1 mg apvalkotai tabletei iekšķīgi vienu reizi dienā. Nav indikāciju Axastrol lietošanai bērniem. Pacientēm ar viegliem vai mēreniem nieru darbības traucējumiem nav nepieciešams pielāgot devu. Pacientēm ar viegliem aknu darbības traucējumiem nav nepieciešams pielāgot devu. Agrīnā krūts vēža stadijā ieteicamais terapijas ilgums ir 5 gadi. 4.3. Kontrindikācijas Axastrol kontrindicēts šādos gadījumos: - paaugstināta jutība pret anastrozolu un/vai jebkuru no zāļu palīgvielām; - pirms menopauses; - grūtniecības un zīdīšanas periodā; - smagi nieru darbības traucējumi (ja kreatinīna klīrenss nepārsniedz 20 ml/min); - vidēji smaga vai smaga aknu slimība; - pacientēm, kas vienlaicīgi tiek ārstētas ar estrogēnus saturošām zālēm (sk. apakšpunktā 4.5.); - pacientēm, kas vienlaicīgi tiek ārstētas ar tamoksifēnu saturošām zālēm (sk. apakšpunktā 4.5.). 4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā Ja pacientes hormonālo statusu nevar noskaidrot ar klīniskām metodēm, menopauze jānosaka bioķīmiski. Nav datu, kas apstiprinātu Axastrol lietošanas drošību pacientēm ar mēreniem vai smagiem aknu darbības traucējumiem, kā arī pacientēm ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss nepārsniedz 20 ml/min). Estrogēnu līmeni pazeminošu zāļu, tostarp Axastrol, lietošana var samazināt kaulu minerālblīvumu un, kā iespējamas sekas, palielināt lūzumu risku. Sievietēm ar osteoporozi vai osteoporozes attīstības risku jānosaka kaulu blīvums pirms terapijas uzsākšanas un periodiski terapijas laikā. Nepieciešamības gadījumā tiek ieteikta profilaktiska un papildterapija un rūpīga pacientes novērošana. Nav datu par anastrozola lietošanu kopā ar LHAH analogiem. Tāpēc šo kombināciju drīkst lietot tikai klīniskos pētījumos. Šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju. 4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Nav novērota klīniski nozīmīga mijiedarbība, vienlaicīgi lietojot anastrozolu un citas zāles. Tamoksifēnu un/vai citas estrogēnus saturošas zāles nedrīkst lietot vienlaicīgi ar Axastrol, jo tas var samazināt anastrozola farmakoloģisko un terapeitisko iedarbību. 4.6. Grūtniecība un zīdīšana Grūtniecība Nav datu par anastrozola lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem uzrādīja reproduktīvo toksicitāti (sk. apakšpunktā 5.3.). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms. Axastrol ir kontrindicēts grūtniecēm. Zīdīšana Nav zināms, vai anastrozols izdalās mātes pienā. Axastrol ir kontrindicēts sievietēm, kas baro bērnu ar krūti. 4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Maz ticams, ka Axastrol pavājina spēju ātri reaģēt. Tomēr, ja tā lietošanas laikā rodas astēnija un miegainība, pacientes nedrīkst vadīt transportlīdzekļus vai veikt bīstamu darbu, kamēr vien šādi simptomi pastāv. 4.8. Nevēlamās blakusparādības Nevēlamo blakusparādību sastopamības biežuma klasifikācijai lietots šāds biežuma iedalījums: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 un <1/10); retāk (≥1/1000 un <1/100); reti (≥1/10 000 un <1/1000); ļoti reti (<1/10 000), ieskaitot atsevišķus gadījumus.
Anastrozola farmakoloģiskā darbība var izraisīt karstuma viļņus, maksts sausumu un matu izkrišanu. Axastrol terapijas laikā var rasties kuņģa-zarnu trakta traucējumi (anoreksija, slikta dūša, vemšana un caureja), astēnija, sāpes un stīvums locītavās, miegainība, galvassāpes un vidēji smagi izsitumi, tostarp retas mukodermālu slimību formas, tādas kā erythema multiforme un Stīvensa-Džonsona sindroms. Retāk ziņots par asiņošanu no maksts, galvenokārt pacientēm ar progresējošu krūts vēzi pirmās pāris nedēļās pēc hormonālās terapijas nomaiņas ar anastrozolu. Ja asiņošana turpinās, papildus jānovērtē pacientes stāvoklis.
4.9. Pārdozēšana Nav pietiekamas klīniskās pieredzes par anastrozola pārdozēšanu. Pētījumos ar dzīvniekiem anastrozols uzrādījis nelielu akūto toksicitāti. Klīniskie pētījumi veikti ar dažādām anastrozola devām, ievadot līdz 60 mg vienā reizē veseliem brīvprātīgiem vīriešiem un līdz 10 mg dienā sievietēm pēc menopauzes ar progresējošu krūts vēzi; šīm devām bija laba panesība. Dzīvībai bīstamus simptomus izraisoša anastrozola reizes deva nav noskaidrota. Nav specifiska antidota pārdozēšanas gadījumā, ārstēšanai jābūt simptomātiskai. Ārstējot pārdozēšanu, jāņem vērā, ka varbūt vienlaicīgi lietoti vairāki medikamenti. Ja paciente ir pie samaņas, ieteicams izraisīt vemšanu. Lai izvadītu absorbētās zāles, var būt noderīga dialīze, jo anastrozols maz saistās ar olbaltumvielām. Indicēta vispārēja uzturoša terapija, ieskaitot biežu dzīvībai svarīgo funkciju kontroli un rūpīgu pacientes novērošanu. 5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 5.1. Farmakodinamiskās īpašības Farmakoterapeitiskā grupa: enzīma inhibitors, ATĶ kods: L02B G03. Anastrozols ir spēcīgs un izteikti selektīvs nesteroīds aromatāzes inhibitors. Sievietēm pēc menopauzes estradiols galvenokārt veidojas androstēndionam pārvēršoties par estronu aromatāzes enzīma kompleksā perifēros audos. Tālāk estrons tiek pārvērsts par estradiolu. Pierādīts, ka pazeminātais estradiola līmenis asinīs labvēlīgi ietekmē krūts vēža slimnieces. Sievietēm pēc menopauzes anastrozols 1 mg dienas devā izraisīja estradiola līmeņa pazemināšanos vairāk nekā par 80 %. Anastrozolam nepiemīt progestogēna, androgēna un estrogēna iedarbība. Anastrozols dienas devā līdz 10 mg neietekmēja kortizola un aldosterona sekrēciju, nosakot to pirms vai pēc standarta AKTH pārbaudes testa. Tāpēc kortikoīdu papildu lietošana nav nepieciešama. Tamoksifēna labvēlīgā ietekme uz kopējo dzīvildzi tika uzturēta ar anastrozola terapiju. Salīdzinot ar tamoksifēnu, laika līdz nāvei pēc recidīva papildu analīze parādīja skaitlisku tendenci par labu anastrozolam. Kopumā anastrozolam bija laba panesība. Ir ziņots par šādām blakusparādībām, neatkarīgi no iemesliem: pacientēm, kas saņēma anastrozolu, retāk bija karstuma viļņi, asiņošana no maksts, izdalījumi no maksts, endometrija vēzis, venozas trombembolijas gadījumi un cerebrovaskulāras parādības, salīdzinot ar tamoksifēna lietošanu. Tomēr pacientēm, kas lietoja anastrozolu, biežāk radās locītavu slimības (tostarp artrīts, atroze un artralģija) un kaulu lūzumi. Anastrozola un tamoksifēna grupā tika novēroti attiecīgi 22 lūzumi uz ‑ 1000 pacientgadiem un 15 lūzumi uz 1000 pacientgadiem ar vidējo novērošanas ilgumu - 68 mēneši. Novēroto anastrozola izraisīto lūzumu skaits ir līdzīgs postmenopauzes populācijas vecumam atbilstošiem rādītājiem. Vienlaicīgi lietojot anastrozolu un tamoksifēnu, terapeitiskais efekts bija tāds pats, kā lietojot tamoksifēnu atsevišķi gan visā populācijā, gan hormonu receptoru pozitīvām pacientēm. Pētījumā kombinētā terapija tika pārtraukta. 5.2. Farmakokinētiskās īpašības Anastrozola farmakokinētiku neietekmē sievietes vecums pēc menopauzes. Bērniem farmakokinētika nav pētīta. Uzsūkšanās Axastrol aktīvās vielas - anastrozola - uzsūkšanās ir ātra. Parasti maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta divās stundās pēc devas ievadīšanas tukšā dūšā. Uzturs nedaudz palēnina uzsūkšanās ātrumu, bet ne uzsūkšanās pakāpi. Lietojot Axastrol tabletes vienu reizi dienā, nav gaidāms, ka uzsūkšanās ātruma nelielā samazināšanās varētu klīniski nozīmīgi ietekmēt zāļu līdzsvara koncentrāciju plazmā. Anastrozola koncentrācija plazmā sasniedz 90-95 % līdzsvara koncentrācijas pēc 7 dienu ārstēšanas. Nav nekādu pierādījumu par anastrozola farmakokinētisko raksturlielumu atkarību no laika vai devas. Izplatīšanās Tikai 40 % anastrozola saistās ar plazmas olbaltumvielām. Metabolisms Anastrozols lielā mērā metabolizējas sievietēm pēc menopauzes. Mazāk par 10 % devas tiek izvadīti urīnā nemainītā veidā 72 stundu laikā pēc devas ievadīšanas. Anastrozola metabolisms notiek N-dealkilācijas, hidroksilēšanās un glikuronidācijas veidā. Metabolīti tiek izvadīti galvenokārt ar urīnu. Triazols, kas ir galvenais anastrozola metabolīts plazmā, neinhibē enzīmu aromatāzi. Izvadīšana Anastrozols tiek lēni eliminēts, tā eliminācijas pusperiods ir 40-50 stundas. Anastrozola klīrenss brīvprātīgiem ar stabilu aknu cirozi vai nieru darbības traucējumiem pēc zāļu iekšķīgas lietošanas bija tajās pašās robežās kā veseliem brīvprātīgajiem. 5.3. Preklīniskie dati par drošību Pētījumos ar dzīvniekiem, toksicitāte, kas saistīta ar zāļu farmakodinamisko darbību, tika novērota tikai lietojot lielas devas. Blakusparādības tika novērotas reproduktivitātes pētījumos (samazināts dzīvotspējīgo grūtniecību un atgriezenisko neauglību skaits). Šīs parādības saistītas ar aktīvās vielas farmakoloģisko darbību. Salīdzinot ar cilvēkam paredzēto terapeitisko devu, drošības robeža ir pietiekama. Žurkām un trušiem netika novērota teratogēna ietekme. Ģenētiskie toksikoloģiskie pētījumi ar anastrozolu liecina, ka tas nav ne mutagēns, ne klastogēns. Kancerogenitātes pētījumā žurkām novērota aknu jaunveidojumu un dzemdes stromas polipu mātītēm, kā arī vairogdziedzera adenomu tēviņiem biežuma palielināšanās, lietojot devu, kas 100 reizes pārsniedza terapeitisko devu cilvēkam. Šīs novirzes netika novērtētas kā klīniski svarīgas. Divu gadu ilgā onkogenitātes pētījumā pelēm tika novērota labdabīgu olnīcu audzēju veidošanās un izmaiņas limforetikulāru jaunveidojumu sastopamības biežumā (retāk retikulosarkomas mātītēm un biežāki nāves gadījumi limfomas dēļ). Šīs izmaiņas, ko izraisa aromatāzes inhibēšana, tiek uzskatītas par pelēm specifiskām un nav klīniski nozīmīgas. 6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.1. Palīgvielu saraksts Tabletes kodols:
Tabletes apvalks:
6.2. Nesaderība Nav piemērojama. 6.3. Uzglabāšanas laiks 2 gadi. 6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi. 6.5. Iepakojuma veids un saturs 10 vai 14 tabletes PVH/ alumīnija blisterī. Iepakojumā 20, 28, 30, 50, 84, 98, 100 vai 300 tabletes. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai Nav īpašu prasību. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS AS GRINDEKS. Krustpils 53, Rīga, LV-1057, Latvija/Läti Tālrunis: 67083205 Fakss: 67083505 e-pasts: grindeks@grindeks.lv 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS 9. REĢISTRĀCIJAS/ PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS 10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS 08/2008 AS GRINDEKS Vecākais zāļu reģistrācijas speciālists 25.08.2008. M. Pabērza |
|||||||||||||||||||||||||||||
Vadošais zāļu ražotājs Baltijas valstīs
| © AS «Grindeks» 2006-2010 | Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, Latvija e-pasts: grindeks@grindeks.lv |
 |