Karvidil®

Показания к применению

Артериальная гипертензия, стенокардия, хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии).

Способ применения и дозы

Лекарство рекомендуется принимать во время приема пищи.

При артериальной гипертензии– 12,5 мг 1 раз в день в первые 2 дня, затем по 25 мг 1 раз в день, свозможным постепенным увеличением дозы с интервалом не менее 2 нед,

до максимальной дозы – 50 мг, которую можно принимать один раз в день либо разделить дозу на два приема.  

При стенокардии – 12,5 мг 2 раза в день в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза в день (максимально - до 100 мг, разделенные на 2 приема).

Карвидилпротивопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку неимеется достаточного опыта в его применении в данных возрастных группах.

При хронической сердечной недостаточности(на фоне подобранной терапии препаратами наперстянки, диуретиками иингибиторами ангиотензин-превращающего фермента) - начинают с 3,125 мг2 раза в день в течение 2 нед, затем (при хорошей переносимости) этудозу увеличивают до 6,25 мг 2 раза в день, затем - до 12,5-25 мг 2 разав день (при массе тела менее 85 кг - максимальная доза составляет 25 мг2 раза в день, при массе тела более 85 кг - 50 мг 2 раза в день). Еслилечение прерывается более, чем на 2 нед, то его возобновление начинаютс дозы 3,125 мг 2 раза в день, с последующим увеличением дозы.

Противопоказания

Повышеннаячувствительность к препарату. Пациентам с гиперволемией либоперегрузкой жидкостью; в случае, когда необходима поддерживающаявнутривенная инотропная терапия. АV блокада II, III степени, печеночнаянедостаточность, выраженная брадикардия, синдром слабости синусногоузла, кардиогенный шок, бронхиальная астма, артериальная гипотензия,стенокардия Принцметала.

Метаболический ацидоз.

Пациентам, которые применяют МАО ингибиторы.

Особые указания и меры предосторожности

Лечение пациентов,страдающих феохромоцитомой, блокаторами бета-адренорецепторов проводитьтолько после эффективной блокады альфа-адренорецепторов.

Как и при применении других бета-адреноблокаторов, лечение Карвидиломнельзя прекращать резко. У пациентов с ишемическим заболеванием сердцапри резком прекращении могут обостриться симптомы стенокардии,появляется риск возникновения инфаркта миокарда и вентрикулярныхаритмий, а у пациентов с тиреотоксикозом – обострение  симптомовтиреотоксикоза. Применение медикамента следует прекращать постепенно,желательно в течение 1-2 недель. В случае, если симптомы стенокардиивсе же обостряются, незамедлительно возобновить терапию (по крайнеймере временно), индивидуально титрируя дозу.

Ординируя Карвидил,особое внимание следует уделить пациентам с увеличеннойатриовентрикулярной проводимостью, особенно с атриовентрикулярнойблокадой I степени.

Пациентам с заболеваниями печени дозы Карвидила необходимо уменьшать. При применении бета-адреноблокаторов у пациентов с портальной гипертензией ухудшаются функции печени.

Пациентам с почечной недостаточностью начальные дозы также следует уменьшить.

Необходимоконтролировать клиническое состояние пациентов с сердечнойнедостаточностью в течение 2-3 часов после начала терапии, а такжекаждый раз при увеличении дозы Карвидила. До увеличения дозы лекарства контролировать также функцию почек.

Карвидил можноприменять пациентам с заболеванием периферических сосудов.Бета-блокаторы могут вызвать либо усилить симптомы артериальнойнедостаточности, но так как Карвидилу также присущи свойства альфа-блокатора, это воздействие обычно уравновешивается.   

У пациентов с нарушением периферического кровообращения, феномен Рейно, симптомы могут обостриться.

Карвидилследует применять с осторожностью пациентам, страдающим диабетом,поскольку признаки ранней гипогликемии могут маскироваться. По этойпричине необходим контроль уровня глюкозы в крови пациентов с диабетомв начале применения Карвидила либо во время коррекции дозы.  Карвидил способен маскировать также симптомы гипертиреоза, подавлять проявление Myasthenia gravis. Карвидил следует применять с особой осторожностью больным псориазом (см. раздел Побочные явления).

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами в случае проведения хирургического вмешательства, не прерывая применения Карвидила,поскольку могут суммироваться отрицательное инотропное и гипотенсивноевоздействие лекарств. Необходимо соблюдение осторожности при применениисредств общей анестезии, которые подавляют функции миокарда (например,эфирный, циклопропановый и трихлорэтиленовый наркоз). 

В случаеострой либо декомпенсированной сердечной недостаточности следуетизбегать внутривенного введения  лекарств с инотропным воздействием.

Упациентов, в анамнезе которых упомянуты гиперчувствительность,заболевание аллергического происхождения, может обостритьсячувствительность к аллергенам, таким образом вызвав тяжелуюаллергическую реакцию. В свою очередь, ответная реакция на введениеадреналина может ослабеть.

Пациентам с хроническимиобструктивными заболеваниями легких данное лекарство следует применятьс особой осторожностью, ординируя наименьшую эффективную дозу.

Люди, носящие контактные линзы, должны принять во внимание то, что Карвидил уменьшает слезоотделение. 

Пациентам с непереносимостью лактозы следует знать о том, что 1 таблетка содержит 50 мг (таблетка, содержащая 6,25 мг Карвидила), 100 мг (таблетка, содержащая 12,5 мг Карвидила) или 200 мг (таблетка, содержащая 25 мг Карвидила) лактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Естьсведения как о фармакодинамическом, так и фармакокинетическомвзаимодействии бета-адреноблокаторов с другими лекарственнымисредствами. 

Возможно фармакодинамическое взаимодействие Карвидила с лекарственными средствами, оказывающими антигипертензивный либокардиодепрессивный эффект; влияние на метаболизм углеводов или на бета₂-адренорецепторы бронхов, таким образом усиливая соответствующие эффекты. Поэтому при одновременном применении Карвидилаи лекарств, понижающих кровяное давление, – ингибиторов AKE,диуретиков, блокаторов кальциевых каналов, клонидина, а такжеалпростадила, должен быть обеспечен периодический контроль кровяногодавления. В случаях, когда одновременно применяется и клонидин, егоприменение можно прекратить только постепенно, в течение несколькихдней после прекращения терапии Карвидилом. Общие средства  для наркоза, снотворные, анксиолитические средства и алкоголь также усиливают гипотензивный эффект  Карвидила,в то время как нестероидные противовоспалительные средства икортикостероиды антагонизируют гипотензивному действиюбета-адреноблокаторов.

Ингибиторы MAO и резерпин могут привести к тяжелой брадикардии и усилить гипотензивный эффект Карвидила;противомалярийные средства могут увеличить риск возникновениябрадикардии, в свою очередь амиодарон – риск возникновениявентрикулярный аритмий.

При одновременном применениибета-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов сантиаритмическими свойствами (например, верапамил, дилтиазем) возможныбрадикардия и блокада сердца, в случае инъекций верапамила – тяжелаягипотензия и асистола. Бета-адреноблокаторы усиливают вызваннуюдигоксином брадикардию. 

Одновременное применение эрготамина или эргометрина и Карвидила усиливает констрикцию периферических сосудов.

При одновременном применении Карвидилаи антидиабетических лекарственных средств может усилитьсягипогликемическое воздействие и маскироваться характерный длягипогликемии тремор.

Карвидил может увеличитьконцентрацию циклоспорина в крови, поэтому в случае их одновременногоприменения дозы циклоспорина надо уменьшить. Начиная терапию Карвидилом, рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови.

Карвидилспособен усилить прессорный эффект адреналина. Еслибета-адреноблокаторы применяются в течение длительного времени, то,устранив анафилаксию,   эффект адреналина может быть уменьшен.

Примеры фармакокинетического взаимодействия: одновременное применение алюминия или холестирамина и Карвидила  замедляет его абсорбцию.

Метаболизм Карвидилаусиливается барбитуратами и рифампицином, таким образом снижая эффектданных лекарств. В свою очередь, циметидин, эритромицин, флувоксамин игидралазин задерживают метаболизм    Карвидила, усиливая его действие.

Одновременноеприменение хлорпромазина и бета-блокаторов приводит к увеличениюконцентрации в плазме обоих лекарственных средств.

Беременность и период лактации

Бета-адреноблокаторыснижают проницаемость плаценты, что может привести к интраутериннымнарушениям роста плода. У плода и новорожденного  могут развитьсябрадикардия, гипотензия и гипогликемия.  Применение Карвидилаво время беременности допустимо только в неотложных случаях, когдатерапевтический эффект оправдывает возможный риск. Лекарствоскапливается в молоке матери, поэтому при его применении вскармливаниегрудью необходимо прервать. 

Влияние на способность управлять транспортным средством и обслуживать механизмы

Есливо время применения данного лекарства ощущается усталость илиголовокружение, то управлять транспортным средством и обслуживатьмеханизмы запрещено.

Нежелательные побочные явления

Возможны постуральнаягипотензия, головокружение, утомляемость, в начале терапии – такжепотеря сознания; головная боль, нарушения деятельности пищеварительноготракта (тошнота, рвота, диарея либо запор), брадикардия, особенно вначале терапии. 

Время от времени может ухудшатьсяпериферическая циркуляция крови (холод в ладонях и ступнях, усилениесимптомов «перемежающейся» хромоты, феномен Рейно),наблюдается отек ног или щиколоток, онемение либо боль в ладонях иступнях, появление ощущения сухости во рту или глазах, ощущениераздражения в глазах либо нечеткое зрение. В редких случаях сообщаетсяо мужской импотенции. Могут появиться подобные гриппу симптомы;нарушения мочеиспускания, которые могут возникнуть вследствиекратковременной почечной недостаточности.

В редких случаяхвозможны стенокардия, прогрессирование сердечной недостаточности,атриовентрикулярная блокада. Упомянуты также кожные аллергическиереакции (зуд, крапивница), обострение псориаза. У некоторых людей могутвозникнуть подавление ЦНС, нарушения сна,  заложенность носа, чихание,изменения функциональных тестов печени; наблюдаются случаитромбоцитопении и лейкопении. Возможно увеличение массы тела, унекоторых пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, можетнезначительно повыситься уровень холестерина в крови. Карвидил может изменить также уровень сахара в крови (гипогликемия либо гипергликемия).

При появлении сыпи, зуда либо других аллергических реакций пациент должен консультироваться с врачом.

 Передозировка

Вслучае передозировки могут возникнуть тяжелая гипотензия, брадикардия,сердечная недостаточность, кардиогенный шок, может остановитьсясердечная деятельность. Возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота,потеря сознания, а также судороги. Пациент должен находиться вположении лежа; следует начать интенсивную терапию. Полоскание желудкаи вызывание рвоты эффективны только сразу после отравления. 

Брадикардия: вводят внутривенно 2 мг атропина.

Поддержание кардиоваскулярных функций:в течение 30 секунд вводят внутривенно от 5 мг до 10 мг гликагона,затем его вводят методом инфузии –  доза 5 мг/час; ординируютсимпатомиметические средства (добутамин, изопреналин, адреналин).

Бронхоспазм: внутривеннолибо методом ингалляции (аэрозоль) вводят бета-симпатомиметическиесредства либо внутривенно аминофилин. В случае судорог медленновнутривенно вводят диазепам или клоназепам. 

Фармакотерапевтическая  группа:

блокатор альфа- и бета-адренорецепторов.

Код АТХ: С07А G02

Фармакодинамика

Карвидил (карведилол) является комбинированным блокатором альфа- и неселективным блокатором бета-адренорецепторов. 

Длякарведилола характерно многостороннее действие, расширяющее возможностиего применения при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

В лекарстве превалируют свойства блокатора бета-адренорецепторов. Действие бета₁-блокаторакарведилола одинаково с действием пропранолола, но сильнее действиялабеталола. В свою очередь, длительность действия больше, чем уупомянутых лекарств. 

Существует мнение, что вазодилатацию обеспечивает главным образом блокада альфа₁-адренорецепторов.При расширении кровеносных сосудов также снижается сопротивлениепериферических кровеносных сосудов, что имеет значение для реализациигипотензивного эффекта. Гипотензивный эффект карведилола равноценендействию метопролола. Он расширяет как артерии, так и вены. У пациентовкровяное давление понижается в положении как лежа, так и стоя, все же риск ортостатической гипотензии меньше, чем в случае применениялабеталола. Вследствие блокады бета-адренорецепторов карведилол неприводит к рефлекторной тахикардии. В свою очередь, блокадаальфа-адренорецепторов компенсирует констрикцию периферическихкровеносных сосудов, которую могло бы вызвать действиебета-адреноблокатора. Карведилол не обладает симпатомиметическойактивностью. Следует отметить, что карведилол действует  в том числе икак антиоксидант, он связывает вредных для организма свободныхрадикалов. При длительном применении это лекарство не уменьшаетскорости гломерулярной фильтрации  и не влияет на ток крови в почках. Вотношении пациентов с сердечной недостаточностью, не зависящих отинсулина, лекарство не влияет существенно на тест толерантности кглюкозе. Поэтому карведилол могут применять также люди с нарушениямифункций почек и больные сахарным диабетом.        

Установлено,что длительное применение карведилола благоприятно влияет на уровеньлипидов в крови, поскольку уменьшает общее содержание в кровихолестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов, в то жевремя увеличивая в крови  уровень липопротеинов высокой плотности.

Считается,что в случае сердечной недостаточности имеет большое значениеблокирующее бета-адренорецепторы действие карведилола. Блокада бета-адренорецепторов обновляет чувствительность бета₁-адренорецепторовмиокарда к повышенной стимуляции симпатической инервации.  В своюочередь, блокада альфа-адренорецепторов (вазодилатация) у пациентов ссердечной недостаточностью уменьшает вызванный блокадойбета-адренорецепторов отрицательный инотропный эффект. Карведилол такжеснижает активность ренина. 

В литературе существуют указания на то, что карведилол уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.

Фармакокинетика

Послеприема внутрь быстро и почти полностью всасывается в желудочно -кишечном тракте. TCmax в плазме – 1-2 ч. Биодоступность - 25%. Связь сбелками плазмы - 98-99%. Объем распределения - около 2 л/кг.Метаболизируется в печени (имеет эффект “первого” прохождения черезпечень). Метаболиты обладают выраженным антиоксидантным иадреноблокирующим действием. T1/2 - 7-10 ч. Выводится, в основном, сжелчью. У больных с нарушением функции печени биодоступность можетвозрастать до 80%. Проникает через плацентарный барьер, выделяется сгрудным молоком.

Преклинические данные о безопасности

Канцерогенность. В результате экспериментальных исследований с животными (мыши, крысы) канцерогенные свойства у карведилола не констатированы.

Мутагенность. Мутагенность карведилола не доказана.

Фертильность.  Приопытах с крысами карведилол в дозах 200 и более мг/кг/день привел кседации и задержке увеличения веса; эффекты лекарства  связываются суменьшением числа удачных спариваний, а также с уменьшением количестважелтых тел, имплантатов и  выводков.

Беременность. При экспериментах с крысами наблюдалось тератогенное действие карведилола.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат,целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксидколлоидный, магния стеарат, железа оксид желтый (таблетки по 6,25 мг и12,5 мг), железа оксид красный (таблетки по 12,5 мг).

Фармацевтическая несовместимость
Не отмечалась.
Срок годности
2 года.

Форма выпуска
По14 таблеток в блистере из поливинилхлоридной пленки и алюминиевойфольги. По 2 блистера вместе с инструкцией помещают в пачку картонную.

Условия хранения
В сухом, темном месте при температуре не выше 25 оС.
Препарат следует использовать до даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Номер регистрационного удостоверения

Таблетки по 6,25 мг: 03-0345 (Латвия)
Таблетки по 12,5 мг: 03-0346 (Латвия)
Таблетки по 25 мг: 03-0347 (Латвия)

Производитель
АО Гриндекс, ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057 Латвия.