Simvalimit®

Показания к применению
Первичнаягиперхолестеринемия, наследственная гетерозиготная гиперхолестеринемия,врожденная гомозиготная гиперхолестеринемия или комбинированнаягиперлипидемия, которая не поддается коррекции с помощью диеты и другихсоответствующих мероприятий.
Для предотвращения коронарныхинцидентов, снижения риска в случае процедуры реваскуляризациимиокарда, для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза упациентов с ишемической болезнью сердца, у которых уровень общегохолестерина равен 5,5 ммоль/л или выше.

Способ применения и дозы
Передначалом лечения симвалимитом пациентам следует рекомендовать обычнуюдиету с низким содержанием холестерина, которой следует придерживатьсяв течение всего периода лечения.
Первичная гиперхолестеринемия,наследственная гетерозиготная гиперхолестеринемия, смешаннаягиперлипидемия. Применяют по 10 мг один раз в день, вечером. Дозуподбирают не реже одного раза в 4 недели. Рекомендуемый интервал доз10-80 мг в сутки. Лекарство принимают в один прием, вечером.
Наследственнаягомозиготная гиперхолестеринемия. Применяют по 40 мг однократно вечеромили по 80 мг в сутки, разделив эту дозу на три приема (наибольшую дозупринимают вечером).
Ишемическая болезнь сердца. Начальная доза - 20мг один раз в день, вечером. В дальнейшем дозу подбирают не реже одногораза в 4 недели. Максимальная суточная доза – 80 мг однократно.
Присочетанном применении симвалимита с циклоспорином, фибратами илиникотиновой кислотой, используемой в качестве гиполипидемическогосредства, максимальная суточная доза препарата – 10 мг. Пациентам спочечной недостаточностью легкой или средней степени подбирать дозу нетнеобходимости. Однако в случае тяжелой почечной недостаточностирекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки, пациентам этойкатегории необходимо тщательное наблюдение. Так как опыт применениясимвалимита у детей отсутствует, в детской практике его не применяют.Препарат особенно не рекомендуют назначать детям до 2 лет, так какхолестерин необходим для нормального развития ребенка.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к какой-либо составной части медикамента.
Острое заболевание печени или длительное повышение активности сывороточных аминотрансфераз неясной этиологии.
Порфирия.
Период беременности и кормления грудью.

Предупреждения и меры предосторожности
Следуетиметь в виду, что во время лечения симвалимитом активность сывороточныхаминотрансфераз может превышать границы нормы. Эти повышенныепоказатели обычно без перерыва в лечении снижаются до уровня,наблюдавшего перед началом лечения. Функциональные показатели печениследует определять перед началом лечения, затем – через 1-3 месяцапосле начала лечения, а в дальнейшем – каждые 6 месяцев. Если во времялечения обнаруживают повышение активности сывороточных трансаминаз,проводят повторные печеночные пробы. Однако, если активность АЛТ и АСТв течение длительного времени превышает верхнюю границу нормы  в 3 разаи более, лечение следует прекратить. Симвалимит следует с осторожностьюприменять пациентам, страдающим заболеваниями печени и алкоголизмом(см. раздел «Противопоказания»).
Перед началом и во время лечениянеобходимо определять активность креатинфосфокиназы. Если у пациентаэтот показатель повышен, или наблюдаются мышечные боли, болезненностьили слабость мышц, следует оценить вероятность развития миопатии.Пациентам необходимо рекомендовать сообщать о мышечных болях неясногопроисхождения, болезненности или слабости мышц, особенно сопровождаемыхобщей слабостью и лихорадкой. Лечение следует прекратить, если активность креатинфосфокиназы в 10 раз превышает верхнюю границу нормы,имеется подозрение на развитие миопатии, или она диагностируется.Следует тщательно оценить риск развития рабдомиолиза и вторичнойпочечной недостаточности у пациентов с тяжелыми острыми инфекциями,гипотензией, травмами или перенесших тяжелую операцию, с эндокриннымизаболеваниями, нарушениями метаболизма и электролитного баланса, атакже в случае неконтролируемых судорог.
До начала лечения и в его начальном периоде рекомендуется проводить офтальмологическое обследование (биомикроскопию глаз).
Во время лечения следует регулярно определять уровень холестерина в плазме.
Упациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией, у которыхполностью отсутствуют рецепторы ЛПНП, симвалимит менее эффективен.
Пациентамс непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что 1  таблетка с 10мг симвалимита содержит 55,95 мг, а с 20 мг симвалимита – 111,90 мглактозы.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Сок грейпфрута повышает концентрацию симвалимита в плазме крови.
Антибиотикикларитромицин и эритромицин, антидепрессант нефазодон, противогрибковыесредства итраконазол и кетоконазол и, возможно, другие производныеимидазола и триазола, антивирусные средства (ингибиторы вирусныхпротеаз), иммунодепрессант циклоспорин, а также другие средства,понижающие уровень липидов – фибраты и никотиновая кислота, могутповысить риск развития миопатии.
Одновременное применение статинов иантикоагулянтов-производных оксикумарина (например, аценокумарола,варфарина) может увеличить протромбиновое время или  риск кровотечения.

Применение во время беременности и кормления грудью
Холестерини другие промежуточные продукты его синтеза являются веществами,необходимыми для развития плода, в том числе для синтеза стероидов иклеточных мембран. Поскольку статины тормозят синтез холестерина и,возможно, синтез других биологически активных производных холестерина,при применении во время беременности они могут вызвать поврежденияплода. Поэтому применение статинов противопоказано при беременности игрудном вскармливании. При лечении статинами женщинам репродуктивноговозраста во время лечения и  в течение 1 месяца после его окончанияследует применять соответствующие противозачаточные средства. Если вовремя лечения беременность все же наступит, следует прекратитьприменение медикамента.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и  обслуживать механизмы
Симвалимит не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы. 

Побочное действие
Наиболеечастыми побочными эффектами являются нарушения деятельностижелудочно-кишечного тракта – метеоризм, боли в животе запоры илипоносы, тошнота, рвота. Могут наблюдаться головные боли, высыпания,головокружение, нечеткое зрение, бессонница, дисгевзия .
Реженаблюдается влияние на печень и мышцы. Может повышаться активностьсывороточных аминотрансфераз, но эти изменения обратимы. Имеютсясообщения о случаях желтухи, гепатита и панкреатита, а также синдромеповышенной чувствительности с развитием ангионевротического отека.Возможна миопатия, которая проявляется в форме миалгии, миозита имышечной слабости с одновременным повышением активностикреатинфосфокиназы, особенно у пациентов, которые применяют симвалимитв сочетании с иммунодепрессантами, фибратами, никотиновой кислотой,эритромицином, итраконазолом и другими препаратами (см. Раздел«Взаимодействие с лекарственными средствами и другие видывзаимодействия». Может быть парестезия и периферическая невропатия.Описаны случаи рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности.

Фармакодинамика
Симвалимит (симвастатин) -лекарство, регулирующее уровень липидов. Он относится к группеингибиторов редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А (ингибиторыредуктазы ГМГ-КоА), которые называют также статинами. В результатеблокады редуктазы ГМГ-КоА тормозится превращение ГМГ-КоА в мевалоновуюкислоту, являющуюся предшественником холестерина, и таким образомснижается количество холестерина в клетках. Поскольку синтезхолестерина протекает в основном в печени, местом действия статиновявляется гепатоцит. Статины снижают в плазме концентрацию общегохолестерина, холестерина липопротеинов низкой (ЛПНП) и очень низкойплотности (ЛПОНП). Они также способны понижать уровень триглицеридов иповышать уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).Однако гиполипидемическое действие препаратов этой группы объясняетсяеще одним механизмом. При снижении внутриклеточных резервов холестеринав мембране гепатоцитов компенсаторно увеличивается количестворецепторов ЛПНП, что способствует удалению ЛПНП из крови.

Фармакокинетика
Симвастатинвсасывается в желудочно-кишечном тракте и после гидролиза превращаетсяв активную форму в виде бета-гидроксикислоты. Выделены и другиеактивные и неактивные метаболиты. Максимальная концентрация препарата вплазме достигается в течение 1,3 - 2,4 ч. Для симвастатина характеренинтенсивный метаболизм первого прохождения через печень – местоосновного действия лекарства. Менее 5% принятой внутрь дозы поступает вкровоток в форме активных метаболитов. Связывание с белками плазмы каксамого симвастатина, так и его активного метаболита (в виде бета-гидроксикислоты) достигает 95 %. Из организма симвастатин выводится восновном с фекалиями, поступая в желудочно-кишечный тракт с желчью ввиде метаболитов. Приблизительно 10-15 % принятого количества выводитсяс мочой, главным образом в виде неактивных метаболитов.

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмалкукурузный, микрокристаллическая целлюлоза, метилцеллюлоза, магниястеарат, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лимонная кислота,красители: 33G 28707 Opadry White, 85F 24678 Opadry Pink, карнаубскийвоск.

Фармацевтическая несовместимость
Не описана.

Срок годности
2 года.

Условия хранения
Хранить в сухом, темном месте при температуре не выше 25°С.
 Соблюдать указанный на упаковке срок годности!