Warfarin-«Grindeks»

Показания к применению
Для лечения и профилактики тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии.
Для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений при мерцании предсердий и протезировании сердечных клапанов.
Для снижения риска внезапной смерти, повторного инфаркта и тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда.

Способ применения и дозы
Дозу варфарина определяют для каждого пациента индивидуально, руководствуясь показателями INR протромбина.
Протромбиновоевремя (PT), определенное в анализах, при применении разных реагентов иметодов лабораторного контроля может быть различным. Для стандартизациирезультатов измерений и однозначной интерпретации используют метод INR,в соответствии с которым у каждого из возможных реагентов имеетсяопределенный коэффициент (ISI). Этот коэффициент применяют привычисле¬нии INR для конкретного пациента по формуле: INR =(определенное лабораторным методом PT)ISI.
При обычном режимедозирования (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лег¬ких, мерцаниепредсердий, имплантация биопротезов сердечных клапанов, ин¬фарктмиокарда) рекомендуемый уровень INR = 2,0–3,0. Если необходима болееинтенсивная терапия (имплантация механических протезов сердечныхклапанов, повторная эмболия системы), рекомендуемое значение INR можетбыть 3,0–4,5. Лечение обычно начинают, назначая 10–15 мг варфарина вдень. Эту начальную дозу принимают первые 2–4 дня, постепенно подбираяее в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и таким образомдобиваясь оптимального уровня INR. Поддерживающая доза обычносоставляет 2–10 мг в день.
Пожилым, ослабленным и относящимся кгруппе риска пациентам, назначают более низкие начальные дозы исоблюдают предосторожность при их повышении. Терапевтические дозыварфарина для детей не установлены.
Продолжительность леченияиндивидуальна. Антикоагулянты применяют до тех пор, пока угрозатромбоэмболии не будет устранена. В начале лечения определение INRследует проводить каждый день. Когда доза стабилизирована, в течениедальнейших 3–4 недель контроль осуществляют 1–2 раза в неделю, позже –каждые 1–4 недели. Более частый дополнительный контроль необходим в техслучаях, когда пациенту назначают или отменяют какой-либо другоймедикамент.
Варфарин принимают 1 раз в день, желательно в одно ито же время. Если пациент забывает принять очередную дозу и вспоминаетоб этом в тот же день, следует немедленно принять препарат. Если жепрошло более 24 часов, прием варфарина продолжают, не увеличивая дозу.О пропущенных дозах варфарина необходимо сообщить врачу.
Так какдействие варфарина начинается не сразу, при неотложных ситуацияхлечение начинают с введения гепарина. Переходя на прием варфарина,рекомендуется введение гепарина продолжать еще в течение 4–5 дней,обеспечивая таким образом непрерывное и достаточное тормозящеесвертывание крови действие. При достижении желаемого уровня INRвведение гепарина следует прекратить. В этих случаях для полученияадекватных показателей INR образцы крови для анализа берут через 5 чпосле последней внутривенной инъекции гепарина, через 4 ч послевнутривенной инфузии гепарина или через 24 ч после последней подкожнойинъекции гепарина.

Противопоказания
Беременность.Кровотечение или угроза его развития (язвы или опухолижелудочно-кишечного тракта или мочевых путей, кровоизлияние в мозг,аневризма мозговых сосудов, отслаивающая аневризма аорты, перикардит,бактериальный эндокардит, заболевания крови). Нейрохирургические иглазные операции, а также другие травматические операции, затрагивающиебольшую поверхность. Тяжелая гипертензия. Выраженная недостаточностьпечени или почек, обтурационная желтуха.
Недостаточные возможностиоценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторныхметодов. Невозможность участия пациента в лечении (старческоеслабоумие, алкоголизм, психоз и др.). Повышенная чувствительность кварфарину.

Предупреждения и меры предосторожности
Применениеантикоагулянтов повышает риск развития кровотечений, сте¬пень которогозависит от интенсивности и продолжительности лечения ими. Варфаринследует с осторожностью применять при проведении лечебных идиагностических процедур и лечении заболеваний и травм, при которыхриск кровотечений повышен, а также в период грудного вскармливания, прилечении пожилых и ослабленных пациентов, больных, страдающих тяжелымсахарным диабетом, печеночной или почечной недостаточностью. Нерекомендуется одновременное применение варфарина с урокиназой истрептокиназой.
Поскольку варфарин обладает малой широтой терапевтического действия, в период лечения следует регулярно определять INR (International Normalized Ratio– международное нормализованное отношение) протромбина, чтобы принеобходимости подобрать адекватную поддерживающую дозу. Необходим такжерегулярный анализ мочи, чтобы выявить возможную гематурию, в случаепоявления которой следует пересмотреть возможность применениямедикамента и/или режим дозирования.
У пациентов, применяющихантикоагулянты, необходимо определять INR перед всеми процедурами,связанными с риском кровотечения. Перед небольшими хирургическимивмешательствами подбирают такую поддерживающую дозу, котораяобеспечивает снижение величины INR до минимального терапевтическогоуровня. Процедуру осуществляют осторожно, используя местныегемостатические средтва. Если объем оперативного вмешательства болеезначителен, может возникнуть необходимость прекращения примененияантикоагулянтов. Поэтому врач должен взвесить риск предстоящей операциии прекращения лечения антикоагулянтами.
Индивидуальнаячувствительность пациентов к действию варфарина может быть снижена илиповышена. Следует иметь в виду, что ответная реакция организма наприменение антикоагулянтов может изменяться под влиянием многихэндогенных и экзогенных факторов (диета, жилищные условия, состояниездоровья, использование других лекарственных средств).
Эффектпрепарата может усиливаться при гематологических и онкологическихзаболеваниях, коллагенозах, хронической сердечной недостаточности,гипертиреозе, гипертермии, нарушениях функции печени, поносе, дефицитевитамина К. Противосвертывающее действие может быть снижено у пациентовс гипотиреозом, гиперлипидемией, отеком, нефротическим синдромом. Вэтих случаях необходимы более частые лабораторные исследования икоррекция дозы.
Эффективность и безопасность применения препарата удетей в клинических исследованиях доказана недостаточно, однако,имеются данные об эффективности практического применения варфарина дляустранения тромбоэмболических осложнений в педиатрии. Клинический опытсвидетельствует о том, что стабильный уровень INR протромбинаподдерживать трудно и для этого необходимо чаще подбирать дозу.
Пациентам с непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что одна таблетка варфарина содержит 106–112 мг лактозы.

Применение во время беременности и кормления грудью
Варфаринпреодолевает плацентарный барьер и может вызвать кровотечение у плода.Имеются сообщения о врожденных аномалиях и нарушениях развития у детей,матери которых во время беременности принимали варфарин. Применениеварфарина во время беременности противопоказано. Необходимо тщательновзвешивать показания к применению варфарина у женщин детородноговозраста, пациенток следует предупреждать о необходимости эффективнойконтрацепции.
Известно, что варфарин проникает в молоко материлишь в ничтожном количестве и обычно не влияет на свертывание кровимладенцев, однако, при назначении варфарина в период грудноговскармливания рекомендуется определять INR у детей. Если препаратприходиться применять в высоких дозах, кормление грудью рекомендуетсяпрекратить.

Побочное действие
Наблюдаемыепобочные явления (кровотечения и кровоизлияния в различ¬ных органах итканях) чаще всего обусловлены усилением терапевтического действияварфарина. Причиной кровотечения часто могут быть нераспознанныесопутствующие заболевания (язвы, опухоли и др.). В редких случаяхлечение антикоагулянтами может вызвать холестериновую эмболию мелкихсосудов и привести к нарушению кровообращения (иногда с развитиемнекроза тканей) в конечностях или внутренних органах (почках,поджелудочной железе, селезенке, печени). О наличии данного осложнениямогут свидетельствовать различные симптомы, которые зависят отлокализации эмбола и степени ишемии ткани. Наиболее часто встречаетсягеморрагический некроз кожи пальцев на ногах, об угрозе которогосвидетельствует темное покраснение и боли в подошвенной и боковыхповерхностях пальцев. Покраснение бледнеет при нажатии и исчезает приподнятии ноги. При появлении этого синдрома лечение антикоагулянтомрекомендуется прекратить.
Другими редко встречающимисянежелательными побочными эффектами являются кожные аллергическиереакции (зуд, крапивница, дерматит), тошнота, рвота, понос, боли вживоте, нарушение деятельности печени (повышение активности печеночныхферментов в крови, желтуха, гепатит), лихорадка, слабость, лейкопения,облысение.

Рекомендации водителям транспортных средств и операторам.
Данныхо неблагоприятном влиянии варфарина на способность управ¬лятьтранcпортными средствами и обслуживать другие механизмы нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Варфаринвзаимодействует с витамином К. Высокое содержание витамина К впродуктах питания может снизить действие препарата. Антибиотикиширокого спектра действия угнетают синтез витамина К микрофлоройкишечника, однако, повышение активности антикоагулянта при примененииантибиотиков наблюдается редко, так как витамин К в достаточномколичестве поступает в организм человека с пищей.
Тормозящеедействие варфарина на процесс свертывания крови может усиливаться присочетанном применении препарата с гепарином, стрептокиназой,урокиназой, амиодароном, хинидином, диазоксидом, метилдопой,этакриновой кисло¬той, клофибратом, цефмандолом, цефоперазоном,эритромицином, хлорамфенико¬лом, налидиновой кислотой, метронидазолом,сульфаниламидами, итраконазолом, флуконазолом, кетоконазолом,миконазолом, ацетилсалициловой кислотой, парацетамолом (при длительномприеме высоких доз), пропоксифеном, аллопуринолом, сулфинпиразоном,нестероидными противовоспалительными средствами, сред¬ствами длянаркоза, хлоралгидратом, метилфенидатом, вальпроатом, ингибиторами МАО,тамоксифеном, препаратами гормонов щитовидной железы, андрогенными ианаболическими средствами, даназолом, глюкагоном, циметидином,назначаемыми внутрь сахаропонижающими средствами, парааминосалициловойкислотой, хинином, дисульфирамом, противогриппозной вакциной,витаминами А и Е.
Некоторые лекарственные средства, тормозящиеагрегацию тромбоцитов (кислота ацетилсалициловая, другие нестероидныепротивовоспалительные средства, пиперациллин, тикарциллин,дипиридамол), при совместном применении с варфарином повышают рискразвития кровотечений, несмотря на то, что результаты анализов могутсвидетельствать о нормальном уровне протромбина в крови.
Противосвертывающеедействие варфарина могут ослабить антациды, нафциллин, рифампицин,гризеофульвин, диуретические средства, барбитураты, карбамазепин,примидон (гексамидин), этхлорвинол, глутетимид, аминоглутетимид,эстрогены, высокие дозы витамина С, а также курение.
Алкоголь инекоторые лекарственные средства (холестирамин, фенитоин, дизопирамид,циклофосфамид, кортикотропин, глюкокортикоиды, применяемые вну¬трьпротивозачаточные средства) могут как усилить, так и ослабить действиеварфарина.
Так как эффект варфарина может изменяться под влияниембольшого числа лекарственных средств, при каждом изменениилекарственной терапии необходим более частый лабораторный контрольсостояния свертывающей системы крови пациента.

Код АТК: B01А А03
Антикоагулянт непрямого действия.

Фармакодинамика
Варфарин относится к группе антикоагулянтов – производных кумарина.
Препаратыэтой группы тормозят образование в печени восстановленной фор¬мывитамина К, необходимой для заключительного этапа синтеза целого рядафакторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови:протромбина (II фак¬тор), проконвертина (VII фактор),антигемофилического глобулина В (IX фактор), фактора Стюарта-Пауэра (Xфактор), а также протеинов С и S, что приводит к удлинению временисвертывания крови. Варфарин не оказывает прямого влияния насформировавшиеся тромбы, но препятствует их увеличению и предупреждаетразвитие вторичных тромбоэмболических осложнений.
Степень торможенияпроцесса свертывания крови зависит от дозы. Варфарин в терапевтическихдозах снижает содержание каждого фактора на 30–50%. Эффект появляется втечение 24 ч и достигает максимума через 72–96 ч после на¬ча¬лаприменения препарата. После однократного приема действие варфаринасохраняется в течение 2–5 дней, а при использовании поддерживающих дозоно становится более продолжительным.

Вспомогательные вещества: лактоза,микрокристаллическая целлюлоза, крос¬¬по¬видон, магния стеарат,красители: индигокармин в таблетках по 3 мг и Ponceau 4R Lake – втаблетках по 5 мг.

Несовместимость. Данных нет.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения
Хранить в темном месте при комнатной температуре.
Соблюдать указанный на упаковке срок годности.