Эффективность Милдроната® при лечении стабильной стенокардии в комбинации со стандартной терапией

Вилнис Дзерве, д.м.н., председатель Научного совета Института кардиологии Латвийского университета

Завершено рандомизированное, международное, мультицентровое, двойное-слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование Милдроната® МИЛСС II, в котором было доказано, что прием Милдроната® при лечении стабильной стенокардии в комбинации со стандартной терапией приводит к существенному улучшению состояния больного и повышению качества жизни пациента.

Милдронат® - противоишемическое средство, корректирующее энергетический метаболизм. Препарат применяется при лечении сердечно-сосудистых заболеваний - хронической ишемической болезни сердца, стабильной стенокардии, хронической сердечной недостаточности, функциональных нарушениях сердечно-сосудистой системы, кардиомиопатии; при острых и хронических ишемических цереброваскулярных нарушениях; а также в случаях снижения работоспособности, физических и умственных перегрузок, и в период выздоровления.

Предварительные результаты исследования были представлены на прошедшей 12 февраля 2010.г. в г.Юрмале международной конференции «Метаболическая терапия - миф или реальность». Согласно практике клинических исследований, сейчас на стадии разработки находится научная публикация о результатах исследования.

Цели исследования

В ходе исследования перед специалистами стояла следующая задача: оценить эффективность и безопасность лечения Милдронатом® (1г/сутки) в сочетании со стандартной терапией в отношении толерантности к физической нагрузки у пациентов со стабильной стенокардией. Основной целью исследования являлась оценка эффективности Милдроната® в отношении симптомов хронической коронарной болезни сердца (КБС) с использованием показателей способности переносить физическую нагрузку у пациентов со стабильной стенокардией. Важным параметром исследования являлось также качество жизни пациента.

Схема проведения международного исследования фазы III

Проведенное в соответствии с «Хорошей клинической практикой» (ICH/GCP) и требованиями нормативных актов Европейского союза о I - IV фазах клинических исследований исследование МИЛСС II проходило в 37 исследовательских центрах в четырех странах - Латвии, Литве, России и Украине. Исследование фазы III было построено как рандомизированное, двойное-слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование. Для проведения исследования было необходимо подвергнуть анализу как минимум 210 пациентов. Исследование прошли 278 пациентов обоего пола, больных с хронической коронарной болезнью сердца (стабильной стенокардией) II - III класса (Canadian Cardiovascular Society). Для проведения исследования был выбран плацебо метод; все пациенты получали индивидуально подобранную стандартную терапию в течение всего периода исследования, а также Милдронат® или плацебо. Период исследования составил 13 месяцев: 4 недели подготовительного периода и 12 месяцев рандомизированной терапии - двойного слепого лечения. Для исследования физической работоспособности был выбран метод велоэргометрии.

Первичные параметры оценки эффективности терапии

Первичными параметрами оценки эффективности терапии послужило изменение времени велоэргометрической нагрузки через 12 месяцев лечения по сравнению с исходным состоянием. За исходное состояние принималось среднее время нагрузки последних двух измерений (визит 3 и 4) подготовительного периода. Время нагрузки через 12 месяцев лечения понималось как среднее значение измерений во время последних двух визитов (8 и 9).

Резюме/Заключения

Первичные параметры оценки эффективности терапии

В исходном состоянии пациенты обеих групп лечения были сопоставимы в отношении демографических данных, анамнеза болезни, данных истории болезни, применения сопутствующих лекарств, привычки к курению. Все пациенты получали стандартное лечение КБС (бета-блокатор, ацетилсалициловую кислоту, статин, ингибитор ангиотензин-превращающего-фермента (АПФ) или антагонист рецепторов ангиотензина).

У популяции, вошедшей в исследование, среднее изменение общего  времени нагрузки от исходного состояния до 12 месяца составило 55,05 (± 88,01) секунды в группе, принимающей Милдронат®, и 0,79 (± 68,21) секунды в группе, принимающей плацебо. Различие в группах лечения были очень значительным (p-значение< 0,001).

Резюме/Заключения

Вторичные параметры оценки эффективности терапии

Основные вторичные показатели эффективности - максимальная достигнутая нагрузка, время до отклонения ST-сегмента на 1 мм и больше, время до начала приступа стенокардии практически не различаются между группами до лечения. После 12 мес. лечения все показатели в группе Милдроната® значительно больше по сравнению с плацебо группой (см. таблицу).

Данное исследование демонстрирует, что сочетание стандартного лечения КБС и Милдроната® значительно улучшает параметры теста нагрузки по сравнению с плацебо. К тому же лекарство хорошо переносится в течение всего периода лечения.

Сиэттлский опросник для больных стенокардией

За период с 4-^ого (исходное состояние) по 9-^ый (12 месяцев) визиты (с использованием Сиэттлского опросника для больных стенокардией) были проанализированы приступы стенокардии и потребление нитратов.

У пациентов из группы, принимающей Милдронат®, наблюдалось значительное улучшение в отношении приступов стенокардии, p-значение < 0.001 (Тест Пирсона, Хи-квадрат). Также, у пациентов из группы, принимающей Милдронат®, наблюдалось значительное улучшение в отношении еженедельного потребления нитратов, p-значение < 0.001 (Тест Пирсона, Хи-квадрат).

Выводы

И сегодня диагноз коронарной болезни сердца является ударом, поскольку традиционная терапия недостаточно эффективна  для предупреждения внезапной остановки сердца, предупреждения и лечения инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома, ремоделирования, смертности от КБС. Результаты исследования показали, что стандартное  лечение КБС в сочетании с применением Милдроната® значительно улучшает параметры теста нагрузки по сравнению с плацебо.

Результаты исследования МИЛСС II подтверждают и значительно дополняют представления врачей о Милдронате®, как корректоре метаболизма, способствующем повышению толерантности к физической нагрузке и  улучшению качества жизни у больных КБС. Исследование доказало, что Милдронат® обладает высоким профилем эффективности и безопасности.

Результаты только что завершившегося международного клинического исследования подтвердили эффективность и высокую надежность Милдроната® при лечении стабильной стенокардии в комбинации со стандартной терапией. Кроме того, доказано, что препарат хорошо переносится в течение 12 месяцев.

Вилнис Дзерве, д.м.н., председатель Научного совета Института кардиологии Латвийского университета, Рига, Латвия