Alprazolam-«Grindeks»

Показания к применению
Состояния, для которыххарактерна тревога, напряженность, беспокойство, озабоченность,нарушения сна, возбуждение, депрессия, соматические жалобы,обусловленные повышен­ной активностью автономной нервной системы.
Состояние паники, в том числе у пациентов, страдающих агорафобией.

 Противопоказания
Повышенная чувствительность к алпразоламу или другим бензодиазепинам в анам­незе. Острая глаукома. Myasthenia gravis. Тяжелая дыхательная недостаточность. Апноэ во сне. Тяжелые повреждения печени. Хронический психоз.

Побочное действие
Наиболеечасто оно проявляется в виде симптомов фармакологического действияалпразолама: сонливость, головокружение, нарушение координациидвижений. Эти побоч­ные эффекты обычно наблюдаются в начале леченияпрепаратом. Они не бы­вают тяже­лыми и при продолжении лечения илиснижении дозы исчезают.
В редких случаях может быть головная боль,нарушение четкости зрения, дрожь, нарушение речи, растерянность,эйфория или депрессия. Иногда, чаще всего спустя несколько часов послеприема высоких доз препарата, развивается антероградная амнезия. Вотдельных случаях у пациентов, страдающих депрессией, при примененииалпразо­лама возможно развитие гипомании или мании.

При леченииалпразоламом редко наблюдаются тошнота и рвота, сухость во рту, поносили запор, пальпитация, гипотензия,  аллергические реакции - зуд кожи,высыпания, спазмы или слабость скелетных мышц, изменение аппетита имассы тела, недержание мочи, снижение полового влечения. Прилабораторном исследовании иногда выявляют лейкопению, снижениегема­токрита и содержания гемоглобина, повышение уровня печеночныхферментов (щелочная фосфатаза, АЛТ, АСТ) и билирубина в плазме,повышение или снижение содержания са­хара в крови.

Приембензодиазепинов иногда, чаще у детей и пожилых пациентов, приводит краз­витию парадоксальных реакций (беспокойство, возбуждение,враждебность, галлю­ци­на­ции, бред, нарушение поведения).

Предупреждение и меры предосторожности
Риск развития зависимости
Еслитранквилизаторы группы бензодиазепинов пациенты принимают длительно илив высоких дозах, иногда может развиться физическая или психологическаязави­симость от препарата. При быстром снижении дозы или прекращенииприема лекар­ствен­ного средства развивается синдром абстиненции, длякоторого характерны сле­дую­щие симптомы: головная боль, дисфория,беспокойство, дрожь, бессонница, расте­рян­ность, а в тяжелых случаях –рвота, приступообразные боли в животе и мышцах, парестезии, повышеннаячувствительность к тактильным, звуковым и световым раз­дра­жителям,галлюцинации, делирий, приступы судорог. Риск развития зависимости вышеу пациентов с наличием в анамнезе алкоголизма и токсикомании. Возможнотакже развитие синдрома «отмены». Это означает, что при внезапномпрекращении при­ема препарата симптомы заболевания, по поводу которогоприменялся препарат (тревога, беспокойство, бессонница, изменениянастроения), возобновляются, иногда даже в более выраженной форме, чемдо начала лечения.

Чтобы предотвратить возможность развитиясиндрома абстиненции или феноме­на «отмены», препарат следует применятьпо возможности кратковременно, а его отмену – осуществ­лять путемпостепенного снижения дозы. Пациентов следует проинформировать о том,что без разрешения врача нельзя внезапно прекращать прием лекарства,увели­чивать его дозу или продолжительность применения.

Предупреждения
Каки другие транквилизаторы, алпразолам не предназначен для лечениятре­воги, возникающей в результате физиологического или повседневногостресса. Препа­рат также не рекомендуется использовать для леченияшизофрении, психозов, изме­нений личности и обсессивно-компульсивныхсостояний. Следует соблюдать осторож­ность при назначении алпразоламапациентам с тяжелой депрессией и вероятной склон­ностью к самоубийству.

Приповторном применении препарата возможно развитие толерантности кседа­тивному действию препарата. Эффективность и безопасностьприменения алпразола­ма у детей не выяснена.

У пожилых иослабленных пациентов, а также при наличии органического пора­жениямозга угнетающее влияние бензодиазепинов на ЦНС (атаксия, седация,гипо­тензия) выра­жено сильнее, и поэтому в этих случаях следуетприменять минимальные дозы пре­парата, повышая их в случаенеобходимости с осторожностью.

Алпразолам следует с осторожностьюназначать пациентам, страдающим хрони­ческими обструктивнымизаболеваниями легких или дыхательной недостаточностью, так какпроизводные бензодиазепина могут угнетать деятельность дыхательногоцентра.

Пациентам с нарушениями деятельности печени или почектакже рекомендуется назначать минимальные дозы алпразолама, поскольку вэтих случаях элиминация пре­парата может быть снижена, что, в своюочередь, может обусловить усиление его действия. При длительном леченииалпразоламом желательно периодически опреде­лять функции печени икартину крови.

Применение во время беременности и кормления грудью
Безопасностьприменения препарата во время беременности не изучена, однако,результаты отдельных исследований свидетельствуют о том, что применениенекото­рых транквилизаторов из группы бензодиазепинов (хлордиазепоксид,диазепам, ме­про­бамат) в первый триместр беременности повышает рискпоявления врожденной патологии. Регуляр­ное применение бензодиазепиновво время беременности может привести к угнетению ЦНС или развитиюсиндрома абстиненции у новорожденных (беспокойство, тремор, повы­шениемышечного тонуса).

Женщин детородного возраста следуетпредупредить, что в случае беременности начи­нать лечение алпразоламомне следует, а при его применении до наступления беремен­ности следуетпосоветоваться с врачом о целесообразности дальнейшего исполь­зованияпрепарата при подозрении на беременность или ее планировании.

Алпразоламвыделяется с молоком матери и может вызвать сонливость и сни­жениемассы тела у новорожденных, поэтому в случае необходимости примененияпрепарата в период грудного вскармливания кормление ребенка грудьюследует прекратить.

 Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Сочетанноеприменение производных бензодиазепина с алкоголем и другимилекар­ственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС(средства­ми для наркоза, опиоидными анальгетиками, антидепрессантами,транквилизаторами, снотворны­ми, противоэпилептическими,антипсихотическими, противогистаминными средствами), мо­жет привести кусилению угнетения ЦНС. При совместном приме­нении бензодиазепи­нов иопиоидных анальгетиков повышается вероятность возникно­ве­ния эйфории,что мо­жет способствовать развитию зависимости.

Не рекомендуетсясовместное применение алпразолама с противогрибковыми сред­ствамигруппы азолов (кетоконазол, итраконазол). Сочетанное применение сле­кар­ствен­ными средствами, угнетающими активность ферментовцитохрома Р-450 в печени (циме­тидин, принимаемые внутрьпротивозачаточные средства, антибиотики из группы макро­лидов,флуоксетин, флувоксамин, нефаксодон, пропоксифен), может замедлитьметаболизм  и элиминацию алпразолама. Поэтому в случае необходимостиприменения сочетаний этих препаратов следует соблюдать осторожность.

Карбамазепин может ускорить метаболизм и выведение алпразолама из орга­низма.

Установлено,что при совместном применении алпразолама и трициклическиханти­депрессантов имипрамина и дезипрамина равновесная концентрацияпоследних в плазме крови повышается, однако, клиническое значение этогофакта остается неяс­ным.

Способ применения и дозы
Дозыи продолжительность лечения подбирают для каждого пациентаиндивиду­ально, используя минимальные дозы, которые устраняют симптомычрезмерной тре­воги, но не оказывают угнетающего влияния на ЦНС.Алпразолам, как и другие транк­вилизаторы, желательно использовать ввиде коротких курсов лечения.

Лечение тревоги.
Начальнаядоза для взрослых – по 0,25–0,5 мг 3 раза в день. В случаенеобхо­димости дозу увеличивают на 0,25 мг каждые 3–4 дня в зависимостиот тяжести симп­томов за­болевания и реакции пациента на лечение.Повышение дозы рекомендуется начинать с вечерней дозы. При выраженныхсимптомах тревоги лечение можно начи­нать с более высоких доз.Максимальная суточная доза – 4 мг.

Пожилым и ослабленным пациентам в начале лечения назначают по 0,125–0,25 мг препарата 2–3 раза в день.

Припервом назначении транквилизаторов терапевтический эффект обычнодо­сти­гается после применения низких доз, а пациентам, которыеупотребляют спиртные напитки или раньше длительно лечилисьтранквилизаторами, необходимы более высо­кие дозы лекарства.

Вслучае тревоги курс лечения, включая время необходимое для постепеннойотмены препарата, обычно не должен превышать 8–12 недель.Целесообразность более продолжи­тель­ного курса лечения следуетсерьезно взвесить.

Лечение панических состояний.
Вэтих случаях используют более высокие дозы алпразолама. Рекомендуемаяначаль­ная доза – 0,5 мг 3 раза в день. В случае необходимости ееповышают, но не более чем на 1 мг каждые 3–4 дня. Чем выше дозы, темпостепеннее следует их увеличивать с тем, чтобы терапевтический эффектлекарственного средства успел развиться полностью. Обычнотерапевтический эффект достигается при применении 5–6 мг медикамента вдень, а в тяжелых случаях до 10 мг в сутки (максимальная суточнаядоза). Продолжительность лечения каждого больного определяютиндивиду­аль­но. Когда терапевтический эффект достигнут и симптомызаболевания устранены, дозу алпразолама можно снижать, но не быстреечем по 0,5 мг каждые 3 дня. Если развивается феномен «отмены» илиявления абстиненции, дозу препарата можно опять увеличить, а позднееотмену осуществлять более постепенно.

Передозировка
Прилечении пациентов, страдающих от передозировки производныхбензодиазе­пина, всегда следует иметь в виду вероятность того, чтопередозировка обусловлена одновре­менным употреблением спиртныхнапитков или комбинацией лекарственных средств.

В случаепередозировки наблюдается выраженная сонливость, мышечная слабость,атаксия, дизартрия, иногда, особенно у детей, возбуждение. В тяжелыхслучаях может развить­ся растерянность, угнетение рефлексов, кома.

Вслучае передозировки следует вызвать рвоту, а в случае бессознательногосостояния пациента произвести промывание желудка. Следует следить задыханием, пульсом и арте­ри­аль­ным давлением. Лечение передозировкисимптоматическое: по­страдавшему обеспе­чи­вают адекватное дыхание исердечную деятельность, вводят инфузионные растворы, в случаенеобходимости для устранения гипотензии при­меняют сосудосуживающиесредства. Для снижения угнетения ЦНС можно применять специфическийантагонист бензодиазе­пиновых рецепторов флумазенил. Эффектив­ностьдиализа для ускорения элиминации ал­пра­золама невысока.

Рекомендации водителям транспортных средств и операторам.
Алпразоламможет вызвать сонливость, снизить способность к концентрации икоор­ди­нацию движений. Вероятность развития этих симптомов являетсяболее высо­кой в на­чале лечения, а также в тех случаях, когда пациентне высыпается.

Пациента следует предупредить о том, что вовремя лечения алпразоламом сле­дует избегать работы, связанной с рискоми для выполнения которой необходима лов­кость и быс­трая реакция(работа с техническими устройствами, управление транспорт­нымисред­ствами и др.).

Фармакодинамика
Алпразолам является производнымбензодиазепина, для которого характерно наличие выраженногоанксиолитического эффекта. Как и остальные представители этого классапрепаратов, он оказывает также седативное, снотворное,противосудо­рожное, мышечно-расслабляющее действие. Одинаковоготранквилизирующего эф­фек­та можно достичь при использовании в 10 разменьших, по сравнению с диазе­памом, доз алпразолама. В отличие отдругих транквилизаторов, алпразолам оказы­вает антидепрессивное действие

Вцентральной нервной системе (ЦНС) алпразолам взаимодействует соспецифи­ческими бензодиазепиновыми рецепторами, которые функциональнотесно связаны с ре­цеп­торами основного тормозного медиатора ЦНС –g-аминомасляной кислоты (ГАМК), поэтому в результате действия препаратапроисходит усиление тормозящего влияния ГАМК в ЦНС.

Антидепрессивное действие алпразолама аналогично действию трициклических анти­депрессантов.

 Фармакокинетика
Алпразоламбыстро и полно абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Егобио­доступность – не менее 80%. Максимальная концентрация в крови послеприема препарата внутрь наблюдается через 1–2 часа. Она колеблется, взависимости от дозы, в пределах от 7 до 40 нг/мл после однократного приема 0,5–3 мг. После многократ­ного приема 1,5–10 мг препарата егосредняя равновесная концентрация в плазме со­став­ляет 18–100 нг/мл.При регулярном приеме равновесная концентрация препарата в плазме кровидостигается в течение 3 дней.

Алпразолам является лекарственнымсредством со средним периодом полувыве­де­ния (12–15 ч послеоднократного приема). Алпразолам подвергается биотрансфор­ма­ции впече­ни путем окисления. Главный активный метаболит –a-гидроксиалпра­золам, однако, его кон­центрация в плазме довольнонизкая, и поэтому он не имеет кли­ни­ческого значения. Остальныеметаболиты малоактивны или совершенно неак­тивны. Период полувыведениянеизмененного препарата и его метаболитов приблизи­тель­но одинаков.Алпразолам в неиз­ме­ненном виде (около 20%) и в виде метаболитоввыделяется с мочой.

В условиях in vitro 80% алпразолама связывается с белками плазмы.

Преклинические исследования безопасности
Привведении крысам алпразолама в дозах, которые в 150 раз превышаютмаксималь­ные дозы, используемые в клинике (10 мг/в сутки),канцерогенное действие препарата не выявлено.

Исследования, проведенные in vitro и in vivo, не выявили мутагенного эффекта алпра­золама.

Введениекрысам внутрь очень высоких доз алпразолама, которые в 25 разпревы­шают максимальные дозы, назначаемые пациентам (10 мг/в сутки), невызывало нарушения фертильности животных.

Вспомогательные вещества
Таблетки по 0,25 мг:натрия докузат, натрия бензоат, крахмал желатинизированный, целлюлозамикрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремниядиоксид коллоидный.
Таблетки по 0,5 мг: натрия докузат, натриябензоат, крахмал желатинизирован¬ный, целлюлоза микрокристаллическая,лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный,эритрозин Е127.
Таблетки по 1 мг: натрия докузат, натрия бензоат,крахмал желатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозымоногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, индиготин Е132.

Фармацевтическая несовместимость
Не описана.

Условия хранения
При комнатной температуре.
Хранить в недоступном для детей месте!
Соблюдать указанный на упаковке срок годности.
Отпускается по рецепту.

Срок годности
3 года.