Риспаксол®

Показания к применению

Купирование острых приступов и длительная поддерживающая терапия:

– острой и хронической шизофрении и других психотических расстройств с продуктивной и негативной симптоматикой;

– аффективных расстройств при различных психических заболеваниях; 

–поведенческих расстройств у пациентов с деменцией при проявлениисимптомов агрессии (вспышки гнева, физическое насилие), нарушенияхдеятельности (возбуждение, бред) или психотических симптомах;

–расстройств поведения у подростков с 15 лет и взрослых пациентов сосниженным интеллектуальным уровнем или задержкой умственного развития,в случаях, если деструктивное поведение (агрессия, импульсивность,аутоагрессия) является ведущим в клинической картине болезни.

Для стабилизации настроения при лечении маний при биполярных расстройствах (в качестве средства вспомогательной терапии).

Способ применения и дозы

Риспаксол можно принимать во время еды или в перерывах между едой; таблетки  можно запивать небольшим количеством воды.

Шизофрения

Взрослые и дети старше 15 лет

Риспаксол можно принимать один или два раза в день.

Лечениеследует начинать с 2 мг/день. На следующий день дозу можно увеличить до4 мг (в некоторых случаях – более постепенно). Начиная с этого момента,дозу можно не менять или корректировать по мере необходимости. Длябольшинства пациентов доза может быть установлена в пределах от 4 мг до6 мг, однако в случае оптимальной ответной реакции доза может бытьменьшей.

Дозы свыше 10 мг/день не оказывали более эффективноговоздействия, чем меньшие дозы, и они могут повлечь за собойвозникновение экстрапирамидных симптомов. Дозы свыше 10 мг/день могутназначаться в индивидуальных случаях, если ожидаемый терапевтическийэффект оправдывает возможный риск.

Безопасность приема доз свыше 16 мг/день не установлена, поэтому такие дозы не следут назначать.

К терапии риспаксолом можно добавить бензодиазепины, если требуется дополнительный седативный эффект.

Пожилые пациенты

Рекомендуемаяначальная доза составляет 0,5 мг два раза в день. Дозу можнокорректировать, начиная с 0,5 мг два раза в день и увеличивая ее до 1-2 мг два раза в день.

У пожилых пациентов наблюдалась хорошая переносимость рисперидона.

Дети

Не назначается детям до 15 лет.

Пациенты с заболеваниями печени и почек

Рекомендуемаяначальная доза составляет 0,5 мг два раза в день. Дозу можнокорректировать, начиная с 0,5 мг два раза в день и увеличивая ее до 1-2мг два раза в день.

Риспаксол следует принимать с осторожностью до получения полной картины лечения.

При злоупотреблении лекарственными средствами или лекарственной зависимости рекомендуемая суточная доза препарата составляет 2-4 мг.

Поведенческие расстройста  у больных с деменцией

Рекомендуемаяначальная доза составляет по 0,25 мг 2 раза/день. Дозу принеобходимости можно индивидуально увеличивать на 0,25 мг 2 раза/день нечаще чем через 24 часа. Для большинства пациентов оптимальной дозойявляется 0,5 мг 2 раза/день. Однако некоторым пациентам показан приемпо 1 мг 2  раза в день. По достижении оптимальной дозы может бытьрекомендован прием препарата  1  раз в день.

Биполярные расстройства при маниях

Рекомендуемаяначальная доза препарата составляет 2 мг/день в 1 прием. Принеобходимости эта доза может быть повышена на 2 мг/день, не чаще, чемчерез     24 часа. Для большинства пациентов оптимальной дозой является2-6 мг/день.

Расстройства поведения у пациентов сзадержкой умственного развития или с доминированием в клиническойкартине деструктивных тенденций

Пациентам с массой тела 50 кг и болеерекомендуемая начальная доза препарата составляет 0,5 мг 1 раз/день.При необходимости эта доза может быть повышена на 0,5 мг/день, не чащечем через 24 часа. Для большинства пациентов оптимальной дозой являетсядоза 1 мг/день. Для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,5мг/день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 1,5 мг/день.

Пациентам с массой тела менее 50 кгрекомендуемая начальная доза препарата составляет 0,25 мг 1 раз/день.При необходимости эта доза может быть повышена на 0,25 мг/день, не чащечем через 24 часа. Для большинства пациентов оптимальной является доза0,5 мг/день. Для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25мг/день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 0,75 мг/день.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рисперидону или каким-либо другим ингредиентам, входящим в состав таблеток.

Период лактации.

С осторожностьюследует применять препарат у пациентов с заболеваниямисердечно-сосудистой системы (в т.ч. при хронической сердечнойнедостаточности, перенесенном инфаркте миокарда, нарушенияхпроводимости), при обезвоживании, гиповолемии, нарушении мозговогокровообращения, болезни Паркинсона, судорогах (в т.ч. в анамнезе),тяжелой почечной или печеночной недостаточности, при злоупотреблениилекарственными средствами или лекарственной зависимости, присостояниях, предрасполагающих к развитию тахикардии типа "пируэт"(брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий приемлекарственных средств, удлиняющих интервал QT), при опухолях мозга,кишечной непроходимости, в случаях острой передозировки лекарств, присиндроме Рейе (т.к. противорвотный эффект рисперидона может маскироватьсимптомы этих состояний), при беременности, пациентам в возрасте до 15лет (т.к. безопасность и эффективность применения препарата неустановлены).

Особые предупреждения и меры предосторожности

Упожилых пациентов (> 67 лет) со слабоумием при лечении атипичнымиантипсихотическими средствами, включая рисперидон, наблюдались болеевысокие показатели смертности в сравнении с плацебо. Указано, что рискувеличивается в 1,6-1,7 раза.

При шизофрении в начале леченияриспаксолом рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, еслиэто клинически оправдано. При этом, если пациенты переводятся с терапиидепо формами антипсихотических препаратов, то терапию риспаксоломрекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции.Периодически следует оценивать необходимость в продолжении текущейтерапии антипаркинсоническими препаратами.
В связи сальфа-адреноблокирующим действием риспаксола может возникатьортостатическая гипотензия, особенно в период начального подбора дозы.При возникновении артериальной гипотензии следует рассмотреть вопрос оснижении дозы. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы,а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярныхнарушениях, дозу следует увеличивать постепенно.

Имеютсясообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов являетсяфактором риска для развития поздней дискинезии. Риспаксол реже вызываетпоявление экстрапирамидных симптомов, чем классические нейролептики.Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следуетрассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.

Вслучае развития злокачественного нейролептического синдрома,характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностьювегетативных функций, нарушениями сознания и повышением уровнякреатин-фосфокиназы (КФК), необходимо отменить все антипсихотическиепрепараты, включая риспаксол.

При отмене карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов доза риспаксола должна быть снижена.

Пациентамв период лечения риспаксолом следует рекомендовать воздержаться отпереедания в связи с возможностью увеличения массы тела.

В редкихслучаях при применении риспаксола наблюдается гипергликемия илиобострение имеющегося сахарного диабета. Пациенты с сахарным диабетомили риском развития сахарного диабета должны находиться подсоответствующим клиническим наблюдением, в том числе проходить тест наглюкозу.

Использование в педиатрии

Данные обезопасности и эффективности применения риспаксола у детей младше 15лет отсутствуют, поэтому назначение препарата данной категориипациентов не рекомендуется. Длительный прием риспаксола у подростковдолжен проводиться под постоянным контролем врача.

Таблеткириспаксола содержат лактозу. Данный препарат не следует приниматьпациентам с непереносимостью сахаров, а именно с редко встречающейсяврожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы, или синдромом малабсорбции глюкозы/галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Сучетом того, что риспаксол оказывает воздействие в первую очередь наЦНС, его следует применять с осторожностью в сочетании с другимипрепаратами центрального действия и алкоголем. Риспаксол уменьшаетэффективность леводопы и других агонистов допамина. Клозапин снижаетклиренс рисперидона. При одновременном применении риспаксола икарбамазепина отмечалось снижение концентрации активнойантипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффектымогут наблюдаться при использовании других индукторов печеночныхферментов. При одновременном применении с риспаксолом фенотиазины,трициклические антидепрессанты и некоторые бета-адреноблокаторы могутповышать концентрацию рисперидона в плазме, однако это не влияет наконцентрацию активной антипсихотической фракции.
При одновременномприменении с риспаксолом флуоксетин может повышать концентрациюрисперидона в плазме, однако, в меньшей степени концентрацию активнойантипсихотической фракции. При применении риспаксола вместе с другимипрепаратами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы,клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковойфракции плазмы не наблюдается. Антигипертензивные препараты усиливаютвыраженность снижения артериального давления на фоне приема риспаксола.

Беременность и кормление грудью

Безопасностьприменения рисперидона во время беременности не изучена. Поэтомуприменение при беременности возможно в случае, если ожидаемая пользатерапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Рисперидони 9-гидроксирисперидон выделяется с молоком матери. При необходимостиприменения риспаксола в период грудного вскармливания кормление ребенкагрудью следует прекратить.

Рекомендации водителям транспортных средств и операторам

Риспаксолможет повлиять на активную деятельность, для которой необходимабыстрота реакций. Поэтому не следует управлять автомобилем илиобслуживать механизмы, пока не выявлена индивидуальная переносимостьпрепарата.

Нежелательное побочное действие

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС):бессонница, ажитация, тревога, головная боль; иногда - сонливость,утомляемость, головокружение, нарушение концентрации внимания,нарушение четкости зрения; редко - экстрапирамидные симптомы (в т.ч.тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, остраядистония). У больных с шизофренией возможны гиперволемия (либо из-заполидипсии, либо из-за синдрома неадекватной секрецииантидиуретического гормона), поздняя дискинезия (непроизвольныеритмические движения преимущественно языка и/или лица), злокачественныйнейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность,нестабильность вегетативных функций, нарушение сознания и повышениеуровня КФК), нарушения терморегуляции и судорожные припадки.

Со стороны пищеварительной системы:запор, диспепcия, тошнота, рвота, боли в животе, повышение активностипеченочных ферментов, сухость во рту, гипо- или гиперсаливация,анорексия, усиление аппетита, повышение или снижение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:ортостатическая гипотензия и рефлекторная тахикардия, повышениеартериального давления. На фоне терапии риспаксолом описано развитиеинсультов, в основном, у пожилых больных с предрасполагающимифакторами.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны эндокринной системы:возможны галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла,аменорея; в единичных случаях - развитие гипергликемии или ухудшениетечения сахарного диабета.

Со стороны мочеполовой системы: приапизм, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, аноргазмия, недержание мочи.

Аллергические реакции: ринит, кожная сыпь, ангионевротический отек.

Дерматологические реакции: сухость кожи, гиперпигментация, зуд, себорея, фотосенсибилизация.

Прочие: артралгия.

Передозировка

Симптомы:сонливость, проявления седативного действия, тахикардия, артериальнаягипотензия, экстрапирамидные симптомы. Сообщалось о приеме до 360 мгпрепарата. Полученные данные позволяют предположить широкий спектрбезопасности препарата. В редких случаях при передозировке отмечалосьудлинение интервала QT. В случае острой передозировки прикомбинированной терапии следует проанализировать возможность вовлечениядругих препаратов.

Лечение: следует обеспечитьсвободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватногоснабжения кислородом и вентиляции. Показано промывание желудка (послеинтубации, если больной без сознания) и назначение активированного углявместе со слабительным. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГдля выявления возможных нарушений сердечного ритма.
Специфичногоантидота не существует, должна проводиться соответствующаясимптоматическая терапия. При артериальной гипотензии и сосудистомколлапсе следует вводить внутривенно инфузионные растворы и/илиприменять симпатомиметические препараты. В случае развития острыхэкстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергическиепрепараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следуетпродолжать до исчезновения симптомов интоксикации.

Фармакотерапевтическая группа. Другие антипсихотические средства.

Код АТК: N05AX08

Антипсихотическоесредство (нейролептик), производное бензизоксазола; оказывает такжеседативное, противорвотное и гипотермическое действие.

Риспаксол(рисперидон) является моноаминергическим антагонистом избирательногодействия. Обладает высокой тропностью к серотонин 5-НТ2- идофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон также связываетсяс a1-адренергическими рецепторами, обладает меньшей аффинностис H1-гистаминергическими рецепторами и a2-адренергическими рецепторами.Рисперидон не связывается с холинергическими рецепторами.Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовыхD2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативноедействие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формацииствола головного мозга; противорвотное действие – блокадой дофаминовыхD2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие– блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Несмотря на то, чторисперидон является сильным антагонистом D2, который, как известно,подавляет продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации,агрессивность), автоматизм, он в меньшей степени подавляет моторнуюактивность и индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотики(нейролептики). Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину идофамину способствует уменьшению риска возникновения экстрапирамиднойсимптоматики и расширяет терапевтические возможности при  негативных иаффективных симптомах шизофрении. Может индуцировать зависящее от дозыувеличение концентрации пролактина в плазме.

Фармакокинетические свойства

Послеприема внутрь рисперидон полностью абсорбируется, максимальнаяконцентрация в плазме достигается в пределах 1-2 часов. Пища неоказывает влияния на абсорбцию рисперидона, поэтому рисперидон можнопринимать во время еды или между приемами пищи.

Рисперидончастично метаболизируется в системе CYP 2D6 cобразованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичнымрисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию.Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.

Послеприема внутрь у больных с психозом период полуэлиминации рисперидона вплазме составляет 3 часа. Период полуэлиминации 9-гидроксирисперидона иактивной антипсихотической фракции составляет 24 часа. Стабильныйуровень рисперидона в организме у большинства пациентов достигается втечение 1 дня. Стабильный уровень 9-гидроксирисперидона достигается втечение 4-5 дней. Концентрация рисперидона в плазме пропорциональнадозе (в диапазоне терапевтических доз).

Рисперидон быстрораспределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. Вплазме рисперидон связывается с альбумином и α1-гликопротеидом.Связывание рисперидона с белками плазмы составляет 88 %,и 9-гидроксирисперидона – 77  %.

Через 1 неделю приема 70 %выводится с мочой, 14 % – с калом. В моче суммарное содержаниерисперидона и 9-гидроксирисперидона составляет 35-45 %. Остальноеколичество приходится на неактивные метаболиты.

У пациентовпожилого возраста после однократного приема препарата внутрьнаблюдались повышенные концентрации активной фракции в плазме до 30 %,и у больных с почечной недостаточностью – до 60 %, а также сниженныйклиренс антипсихотической фракции.

Наличие печеночнойнедостаточности не влияет на содержание концентрации рисперидона вплазме, но у таких больных среднее количество свободной  фракции вплазме было на 35 % выше.

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и фармакокинетика активной фракции одинакова как у взрослых, так и у детей.

Преклинические данные о безопасности

Приизучении субхронической токсичности на крысах и собаках, не достигшихполового созревания, были отмечены дозозависимые изменения в половыхорганах и молочных железах как у самцов, так и и у самок. Данный эффектсвязан с повышением уровня пролактина в сыворотке, которое определяет присущая рисперидону  блокирующая активность дофамин D2-рецепторов.

Другая существенная информация относительно безопасности препарата включена в предыдущие подразделы.

Ядро таблетки:
 - Лактоза, безводная
 - Крахмал кукурузный
 - Магния стеарат
 - Кремния диоксид коллоидный, безводный
 - Целлюлоза микрокристаллическая

Оболочка таблетки:

Pиспаксол таблетки, покрытые оболочкой; 1 мг:
 - краситель – Opadry II White 33G28707,
 - карнаубский воск

Риспаксол таблетки, покрытые оболочкой; 2 мг:
 - краситель –  Opadry Orange OY-8729,
 - макроголь 6000,
 - карнаубский воск

Риспаксол таблетки, покрытые оболочкой; 4 мг:
 - краситель –  Opadry AMB Green 80W21165,
 - карнаубский воск

Несовместимость

Не описана.

Срок хранения: 

2 года.

Особые условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Вид и содержание упаковки

По 10 таблеток  в блистере. По 2 или 6 блистеров в пачке.

Указания по подготовке к использованию и по уничтожению

Особых требований нет.